在輔助生殖領域，胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）為眾多有遺傳風險的夫婦帶來了生育健康寶寶的希望。這項技術能夠在胚胎移植前，對其進行遺傳學分析，篩選出沒有染色體異?；蛱囟▎位蚣膊〉呐咛?，從而提高妊娠成功率，降低流產(chǎn)風險和出生缺陷的發(fā)生。而在 PGT 過程中，胚胎活檢技術作為獲取檢測樣本的關鍵環(huán)節(jié)，其對 PGT 檢測結果的影響備受關注。那么，胚胎活檢技術究竟會不會讓 PGT 檢測結果 “跑偏” 呢？我們需要深入了解胚胎活檢技術以及 PGT 檢測的相關知識，才能一探究竟。

胚胎活檢，簡單來說，就是在胚胎發(fā)育的特定階段，從胚胎中取出少量細胞，用于后續(xù)的遺傳學檢測。目前常見的活檢階段有卵裂期（胚胎發(fā)育至第 3 天）和囊胚期（胚胎發(fā)育至第 5 - 7 天）。在卵裂期活檢時，一般會取出 1 - 2 個卵裂球；而囊胚期活檢，則是從滋養(yǎng)外胚層取出幾個細胞。之所以選擇這兩個時期，是因為此時的胚胎細胞具有一定的特殊性。卵裂期的細胞相對獨立，取出少量細胞理論上不會對胚胎整體發(fā)育造成過大影響；囊胚期的滋養(yǎng)外胚層細胞將來會發(fā)育成胎盤，與發(fā)育成胎兒的內(nèi)細胞團相對分離，活檢滋養(yǎng)外胚層細胞能最大程度減少對胎兒發(fā)育的潛在干擾。

然而，活檢技術本身存在一些難以避免的風險，這些風險有可能對 PGT 檢測結果產(chǎn)生影響。從操作層面來看，活檢過程需要極其精細的技術。無論是使用激光破膜還是顯微操作針穿刺，都可能對胚胎造成一定損傷。比如，在穿刺過程中，若操作不當，可能會導致透明帶出現(xiàn)非預期裂紋，部分裂紋甚至會延伸至胚胎內(nèi)部，引發(fā)囊胚腔液滲漏。有研究顯示，約 3.2% 的活檢胚胎會出現(xiàn)透明帶多處破損的情況，而這類胚胎在保存復蘇后孵化失敗率比正常胚胎高 2.1 倍。當吸取的滋養(yǎng)外胚層（TE）細胞數(shù)量超過一定比例時，囊胚的滋養(yǎng)層結構完整性會受損，這可能影響胚胎著床期的侵襲能力。美國生殖醫(yī)學學會（ASRM）數(shù)據(jù)表明，取樣細胞數(shù)＞10 個的胚胎，其著床率比 5 - 8 個細胞組降低。如果活檢針誤吸了內(nèi)細胞團（ICM）細胞（發(fā)生率約 0.8%），可能導致內(nèi)細胞團細胞數(shù)量不足，進而影響胎兒原始器官發(fā)育，臨床也曾觀察到此類胚胎移植后出現(xiàn)胎盤發(fā)育異常案例。這些胚胎的損傷，可能會干擾細胞的正常生理功能，甚至影響細胞內(nèi)遺傳物質的穩(wěn)定性，從而使檢測結果不能準確反映胚胎原本的遺傳狀態(tài)。

除了物理損傷，活檢操作還可能引發(fā)一系列連鎖反應。例如，活檢后約 6.7% 的胚胎會出現(xiàn)囊胚腔無法重新充盈的現(xiàn)象，主要因滋養(yǎng)層細胞連接破壞導致滲透壓調(diào)節(jié)失衡。操作時間超過 5 分鐘會明顯延長胚胎在體外環(huán)境的暴露時長，培養(yǎng)基中的鈣離子濃度波動可能激活胚胎內(nèi)凋亡信號通路（如 Caspase - 3 表達上調(diào)）?；顧z過程中細胞被吸取時的機械牽拉，可能導致 TE 細胞線粒體膜電位下降，ATP 生成量減少 20% - 30%。2024 年《Nature Communications》研究指出，線粒體損傷的胚胎在著床后，其胎盤血管生成效率比正常胚胎低 40%，增加早期流產(chǎn)風險。這些細胞內(nèi)部生理狀態(tài)的改變，有可能導致某些基因的表達發(fā)生變化，或者染色體結構出現(xiàn)細微改變，而這些變化在進行 PGT 檢測時，可能會被誤判為胚胎本身存在遺傳問題。

從遺傳學角度分析，胚胎本身存在的嵌合現(xiàn)象也給活檢和 PGT 檢測帶來了挑戰(zhàn)。所謂嵌合現(xiàn)象，是指胚胎內(nèi)部存在不同類型的細胞群體，即胚胎中部分細胞的染色體組成與其他細胞不同。在活檢取材時，由于只能取出少量細胞，所取的細胞可能無法完全代表整個胚胎的狀態(tài)，從而導致誤判。例如，某些細胞可能是正常的，而其他細胞則攜帶染色體異常。這種情況下，即使活檢操作完美無缺，檢測結果也可能因為樣本的局限性而不準確。在囊胚期，即便假設理想情況下的均勻染色體分布，僅抽取 5 - 6 個滋養(yǎng)外胚層細胞也不足以可靠地區(qū)分胚胎是否為整倍體或非整倍體。這是因為胚胎的嵌合情況較為復雜，不同區(qū)域的細胞染色體狀態(tài)可能存在差異，而活檢獲取的少量細胞很難涵蓋胚胎所有的遺傳信息。

此外，活檢操作還可能干擾胚胎基因組重編程過程，導致印記基因（如 H19、IGF2）的甲基化水平改變。美國 CDC 數(shù)據(jù)庫顯示，活檢胚胎出生的嬰兒中，Beckwith - Wiedemann 綜合征（印記基因紊亂疾病）發(fā)生率為 0.03%，略高于自然妊娠的 0.015%。雖然目前數(shù)據(jù)顯示活檢嬰兒出生弊端率與自然妊娠無統(tǒng)計學差異（3.1% vs 3.4%），但 2023 年《JAMA Pediatrics》隨訪研究發(fā)現(xiàn)，活檢組兒童在 5 歲時的精細運動評分低于對照組（P = 0.04），其因果關系仍需大樣本長期追蹤驗證。這種表觀遺傳層面的改變，可能不會直接改變?nèi)旧w的數(shù)目或結構，但會影響基因的表達調(diào)控，同樣可能對 PGT 檢測結果產(chǎn)生潛在影響，使得檢測結果偏離胚胎真實的遺傳狀況。

胚胎活檢技術雖然是 PGT 檢測中獲取樣本的必要手段，但由于其操作過程中的物理損傷風險、可能引發(fā)的細胞生理變化、胚胎本身的嵌合現(xiàn)象以及對表觀遺傳的潛在干擾等因素，確實存在讓 PGT 檢測結果 “跑偏” 的可能性。然而，隨著技術的不斷發(fā)展和完善，研究人員也在持續(xù)探索如何優(yōu)化活檢技術，降低其對檢測結果的影響，提高 PGT 檢測的準確性，為更多家庭帶來健康生育的希望。在未來，或許會有更加精準、無創(chuàng)的檢測技術出現(xiàn)，徹底解決目前活檢技術帶來的困擾，但在當下，我們需要充分認識并重視這些潛在影響，以更好地應用 PGT 技術服務于輔助生殖領域。

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